Erleada, Apalutamid Antiandrogen

Erleada, Apalutamid, Behandlung von Prostatakrebs

Apalutamid, Erleada, ARN-509, ApalutamideWie wirkt Erleada Apalutamid bei Prostatakrebs, wie wird angewendet, welche sind die Nebenwirkungen, Kosten.

Apalutamid, ein Androgenrezeptorblocker ARN-509, Androgen-Rezeptorantagonist, ist ein neues Medikament der zweiten Generation, das verhindert die biologische Wirkung/Aktivität der männlichen Sexualhormone Testosteron.
Erleada blockiert ein Protein, das dafür verantwortlich ist, dass sich die Zellen des Prostatakarzinoms vermehren.

In der Fachliteratur wird folgend beschrieben: Androgenrezeptorantagonist, der kompetitiv die Bindung am Androgenrezeptor, die nukleare Translokation des Androgenrezeptors, die DNA-Bindung sowie die Rekrutierung von Koaktivatoren inhibiert.

Behandlung von kastrationsresistenten, hormonsensitiven, metastasierten und nichtmetastasierten Prostatakrebs mit  Androgenrezeptorblocker Apalutamide (Erleada®), ARN-509  

Unterschied zwischen Erleada und Xtandi

Wenn es um die Wirksamkeit geht zeigen sich keine großen Unterschiede zwischen Erleada und Xtandi.
Die Therapie solle jeweils aufgrund des Nebenwirkungsprofils und des individuellen Patientenprofils entschieden werden, wobei auch die Nebenwirkungen ähnlich sind, z.B. Müdigkeit/Erschöpfung, erhöhte Blutdruck, Hitzewallungen.
Bei Xtandi wird zusätzlich oft über Muskelkrämpfe berichtet.

Kosten für 1 Monat: Erleada ist teurer als Xtandi (März 2020)

Erleada ist zugelassen für folgende Krankheitszustände:

  • Behandlung von nicht-metastasiertem kastrationaresistentem Prostatakrebs.
  • Behandlung von Patienten mit metastasierten hormonsensitiven Prostatakrebs

Erleada, Wirkstoff Apalutamide von Johnson&Johnson, Laborname ARN-509 oder JNJ-56021927

Für die Patienten mit nichtmetastasierten kastrationsresistentem Prostatakrebs (m0CRPC) war noch vor ein paar Jahren nur konventionelle Hormonentzugs Therapie zugelassen.

Zulassung Apalutamid

Am 12.10.2017 Janssen Biotech hat bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA)  eingereicht.
Am 16.2.2018 Zulassung der Erleada, Wirkstoff Apalutamide Tabletten in den USA

Am 09.02.2018 hat Jansen Biotech die Zulassung von Apalutamid bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) einen Zulassungsantrag  beantragt zur Behandlung von Männern mit nicht-metastasierendem Prostatakrebs (CRPC).

Dieser Antrag basiert auf Phase-3-Daten der klinischen Studie ARN-509-003 SPARTAN-Studie.

Die mediane metastasierungsfreie Überlebenszeit für mit Erleada behandelte Patienten betrug 40,5 Monate im Vergleich zu 16,2 Monate für Patienten, die ein Placebo einnahmen.

Am 19.11.2018 Der Ausschuss für Humanarzneimittel CHMP der Europäischen Arzneimittelagentur EMA hat die Marktzulassung von Apalutamid empfohlen, für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht metastasiertem kastrationsresistenten Prostatakarzinom (M0CRPC), die ein hohes Metastasierungsrisiko haben.

Am 17.01.2019 EU-Zulassung
Die Europäische Kommission hat am 17.01.2019 Erleada Wirkstof Apalutamid zugelassen für die Therapie von nicht-metastasiertem kastrationsresistentem Prostata-Ca (M0CRPC, nm-CRPC) und hohem Metastasierungsrisiko (PSA-Verdopplungszeit ≤ 10 Monate).

Am 30.01.2020 EU-Zulassungserweiterung
für Apalutamid zur Behandlung des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT)

Die Erweiterung beruht auf der multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie TITAN, die beim Amerikanischen Krebskongress 2019 vorgestellt und im New England Journal of Medicine publiziert wurde.

Apalutamid plus ADT verlängerte in der TITAN-Studie mit mHSPC-Patienten, im Vergleich zu Placebo + ADT das mediane Gesamtüberleben signifikant: das Risiko zu versterben wurde um 33% reduziert. Die Zweijahres-Überlebensrate betrug 82,4% (im Placebo-Arm 73,5%).

Beim radiographisch progressionsfreien Überleben gab ein signifikanter Vorteil von Apalutamid plus ADT: einem radiographischen Progress zu erleiden oder zu versterben reduzierte sich um 52% 

Quelle: journalonko.de vom 30.01.2020

Dosierung von Apalutamide Erleada

Die Tabletten werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.
Die empfohlene Tagesdosis beträgt 4 Tabletten, 240mg einmal täglich.
Die Tabletten sollen als ganze, nicht geteilt geschluckt werden

Erleada könnte mit gleichzeitiger Zytiga Einnahme kombiniert werden.

Kauf Informationen Erleada

Die PZN Nummer: PZN 14261678
Patienten Informationen – Beipacktettel:
=> Erleada-Apalutamid-Tabletten

Kosten, Preis von Erleada Apalutamid

112 Tabletten Packung, Bedarf für 4  Wochen kostet in Deutschland  4.143,81 € (11.02.2020).
Erleada ist somit teurer als Xtandi oder Zytiga!
Als Kassenrezept sind die Kosten für Patienten jedoch gleich: 10,00 € 

Es sieht so aus, dass Erleada in Deutschland billiger ist als in den USA.

Eine Erleada 60mg Packung mit 30 Tableten kostet (09.03.2018) in den USA 3.054$, was entspricht ca. 2.674€.
Vor zwei Jahren (09.03.2018) kostete Erleada in den USA 2.857$, der Preis hat sich also erhöht.
120 Tabletten Packung, Bedarf für ein Monat kostet in den USA 12.195,62$ (30.01.2019), ca. 10.676,84€.
90 Tabletten Packung kostete 9.149$ (30.01.2019), ca. 8.000€

Nebenwirkungen  Apalutamide Erleada®

Häufigste Nebenwirkungen von Erleada sind

  • Müdigkeit,
  • Bluthochdruck (Hypertonie),
  • Ausschlag,
  • Durchfall,
  • Übelkeit,
  • Gewichtsverlust,
  • Gelenkschmerzen (Arthralgie),
  • Stürze,
  • Hitzewallungen,
  • verminderter Appetit,
  • Brüche und Schwellungen in den Gliedmaßen (periphere Ödeme).

Gut verträglich?
 in TITAN  Studie zeigte Apalutamid  allerdings ein günstiges Verträglichkeitsprofil: Die Nebenwirkungenwaren meist mild (Grad 1 und 2) und manchmal doch auch Grad-3 und 4.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Grad 3 oder höher waren meist gut handhabbare Hautausschläge (6,3% vs. 0,6%). Die Rate an Therapieabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen lag im Apalutamid-Arm bei 8,0% und im Placebo-Arm bei 5,3% (je plus ADT).
 

SPARTAN-Studie

Weltweite Phase-III-Studie SPARTAN ARN-509-003.
Nicht metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom
Medikament: 240mg ARN-509 Tabletten oder Placebo (2:1)

ARN-509 plus ADT (Androgen-Entzugs-Therapie) versus Placebo plus ADT wurde bei 1.200 Patienten mit nichtmetastasiertem CRPC und hohem Risiko der Entwicklung von Metastasen untersucht.
Auch der Einsatz von Enzalutamid wurde in der placebokontrollierten Phase-III-Studie PROSPER bei M0-CRPC-Patienten geprüft.
Weitere Informationen: https://clinicaltrials.gov/show/NCT01946204

Ergebnisse SPARTAN-Studie Phase-I/II

Bisher wurden Patienten mit nichtmetastasierten CRPC in unterschiedlichen Stadien mit dem Androgen-Rezeptor-Inhibitor ARN-509 in einer dreiarmigen Phase-I/II-Studie behandelt.

Die aktualisierte Auswertung der 47 Patienten mit einem Durchschnittalter von 71 Jahren mit Hochrisiko-M0-CRPC zeigte ein PSA-Ansprechen nach 12 Wochen bei 91 % der Patienten, nach 24 Wochen bei 87 %
und nach 36 Wochen bei 48% der Patienten.

Die Therapie wurde gut vertragen, mit seltenen Fällen von Nebenwirkungen Grad ≥ 3. Alle Patienten erhielten vor der Therapie ein LHRH-Analogon. 41 Patienten erhielten auch ein Anti-Androgen.

Ergebnisse SPARTAN-Studie Phase-III

SPARTAN, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie wurde mit 1.207 Patienten mit nichtmetastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom durchgeführt.
Patienten erhielten randomisiert im Verhältnis 2:1 entweder Apalutamid in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) (n = 806) oder Placebo in Kombination mit einer ADT (n = 401).

Apalutamid in Kombination mit einer ADT verringerte das Risiko von Fernmetastasen oder Tod um 72 Prozent verglichen mit Placebo in Kombination mit einer ADT.
Das mittlere MFS (mittlere metastasenfreie Überlebenszeit) betrug 40,5 Monate für Apalutamid in Kombination mit einer ADT im Vergleich zu 16,2 Monaten für Placebo in Kombination mit einer ADT, eine Verlängerung des MFS (mittlere metastasenfreie Überlebenszeit) um mehr als zwei Jahre.

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